氧化壓力在生殖系統扮演什麼角色
這裡所提到的「氧化壓力」屬於專業的醫學名詞,在生殖醫學上扮演著重要的角色,影響著生殖細胞的健康、胚胎發育及整個生殖過程。
什麼是氧化壓力?
人體存在許多具活性的自由基(亦可稱活性氧化物),自由基是指帶有不成對電子的分子、原子或離子,由於它很不穩定,因此就很容易從其他分子搶奪一個電子來穩定自身結構,結果就會損傷細胞內的大分子,如蛋白質、脂類及脫氧核糖核酸或核醣核酸。
而氧化壓力就是指當活性自由基的生成和抗氧化劑的保護二者間失衡的結果(如下圖)。近年來,許多研究指出很多疾病(諸如老化、免疫系統低下、白內障、心血管疾病、腦部機能障礙、癌症等等)可能是由於氧化壓力所引起的;當氧化壓力過高,使得保護系統無法抵抗或平衡調節自由基時,就會導致身體的傷害。
美國學者Ashok Agarwal分別在2003年、2006年及2012年不斷地發表有關氧化壓力對生殖系統影響的相關文獻。他指出適量的自由基(活性氧化物)是細胞發揮正常功能所必需的,像精蟲的頂體反應、精卵結合細胞生長的調節、細胞內或細胞間信息的傳遞,均需要適量的自由基,但如果自由基或是較複雜的活性氧化物過量時則會對人量組織造成傷害。
氧化壓力對男性會造成什麼影響?
1. 破壞精子的細胞膜,自由基會直接攻擊精子細胞膜,破壞其完整性和穩定性,從而降低精子的運動性和受孕能力。
2. 損傷精子的DNA,氧化壓力會導致DNA氧化損傷,進而對精子的基因結構和功能造成損害,從而降低其受孕能力和後代的健康。
3. 減少精子的活力和數量,自由基會影響精子的能量代謝和細胞質體功能,進而減少精子的數量和運動性;結果造成男性不孕。
氧化壓力對女性會造成什麼影響?
Ashok Agarwal也指出當體內出現過多的自由基時亦可以導致一系列生殖系統疾病,包括子宮內膜異位症、多囊性卵巢症候群和不明原因不孕症,同時它還可能導致懷孕期間出現並發症,諸如自然流產、反覆性流產、早產、早期破水、子癇前症和宮內生長受限等。
最後過剩自由基導致的女性生育障礙與男性不孕有許多致病相似之處,這些相似之處包括了卵泡液中若自由基濃度過高會影響體外受精的結果,尤其在吸煙者。此外,有時氧化壓力可能導致輸卵管積水對胚胎產生毒性以及影響胚胎發育。
自由基濃度的高低,可參考為優質胚胎的生化標記之一
另外在2010年美國生育及不孕期刊的一篇研究中,就應用探針化學發光法來檢測了總共92例體外授精第3天培養液中自由基的濃度,結果發現會懷孕週期中第3天培養液中自由基的濃度是26.8±13.9×106CPM(每分鐘計數光子)顯著低於非懷孕週期的66.4±39.4×106CPM。研究更指出當第3天培養基中的自由基每增加10個CPM就可能會降低臨床懷孕率高達41%。因此推論第3天培養基中產生自由基濃度的高低也可參考作為選擇優質胚胎的生化標記之一。
F2-Isoprostanes之臨床指標與懷孕婦女的關連性
早在1990年學者Jason D.Morrow等人最先證實在體內可經由自由基催化機制(而非一般環氧合 途徑)也可產生類似前列腺素的化合物叫花生四烯酸過氧化物(F2-Isoprostanes) 。他們在2000年更指出F2-Isoprostanes是體內氧化壓力之臨床指標,這些類似前列腺素的化合物含量會隨著體內抗氧化系統的狀況而改變,具有特殊生物活性,會引起血管收縮及血小板聚集,甚至是血管平滑肌細胞與內皮細胞的增生。2007年義大利學者Mariangela Longini等人總共收集了113位曾經在懷孕15-18週需做羊膜腔穿刺的產婦,同時測量羊水中F2-Isoprostanes的濃度,結果發現其中有97位產婦足月生產(37.8±2.9週),而有16位產婦發生早發性早期破水(32.1±2.8週)。
回朔這些產婦在15-18週檢驗羊水的F2-Isoprostanes的濃度,發現這16位發生早發性早期破水產婦羊水中F2-Isoprostanes的濃度,是明顯在統計學上有意義地高於另外97位足月生產的產婦,而羊水中F2-Isoprostanes的濃度在cut-off值為124.4 pg/mL時ROC曲線顯示其靈敏度為100%,特異性為84.5%。所以他們認為羊水F2-Isoprostanes的檢測可以是預測早發性早期破水風險的指標。
美國婦產科雜誌也分別在2015及2023年報導在懷孕10週、18週、26週及35週連續檢測觀察孕婦尿中F2-Isoprostanes的濃度,發現整個懷孕期間尿中F2-Isoprostanes的濃度在自發性早產的產婦都有上升地趨勢(其oddsratio為6.25)。
因此,美國婦產科雜誌在2023年的研究更認為氧化壓力是造成早產的致病途徑之一。
臍帶血中8-isoprostane的濃度高低與新生兒的預後息息相關
2012年美國學者Karen Mestan等人總共收集237例早產胎兒的臍帶血,這些早產兒的週數又被區分為小於28週、29週至33週以及34週至36週三類族群,他們分析這三類族群臍帶血中8-isoprostane(8-異構前列腺素是一種氧化壓力的標記)的濃度,結果發現以下情形:
同時他們也發現臍帶血中8-isoprostane的升高也與出生時低體重(包括胎兒生長遲滯)、臨床上母體有絨毛膜羊膜炎、胎兒胎盤有炎症反應以及母體有子癇前症有較明顯的相關性。因此他們的結論是在懷孕期間活性自由基的生成和抗氧化劑的保護,二者間的平衡對於新生兒的預後是息息相關的。
自由基的濃度與輔助性生殖科技已得到許多進展,臨床結果應與氧化壓力有關
2021年埃及學者Nooman Sallam等人就針對男性精液、卵泡液、以及胚胎培養液中自由基的濃度與輔助性生殖科技的結果提出它們的看法。
他們總共收集了50對不明原因的不孕症夫婦,氧化壓力的檢測是應用MiOXSYS (男性不孕氧化系統)儀器來測量氧化還原電位(ORP),其結果發現男性精液中的ORP是試管嬰兒受精率和臨床懷孕率的良好預測因子,其cut-off point分別為1.57和0.75mV/106個精子/ml。卵泡液中的ORP的高低與試管嬰兒的受精率之間也存在高度顯著的正相關;另外,在懷孕女性的培養基中的平均ORP(215.78mV/mL 38.52)是低於未懷孕女性(229.22mV/mL±31.56)。所以埃及的學者認為儘管輔助生殖領域已經取得了許多進展,但臨床結果仍然不盡如人意,應該與男性和女性的氧化壓力有關。
適量的自由基有助於維持正常生殖功能但過量就會影響到男女的生育能力
適量的自由基可以維持正常的生殖功能,而過量的自由基卻會影響人類生育能力以及引發多種懷孕期間的不良狀況(諸如自然流產、反覆性流產、早產、早期破水、子癇前症和宮內生長受限)。
眾所皆知,肥胖和營養不良、生活方式的不當(例如:吸煙,酒精和娛樂性藥物的使用)、暴露於環境污染物的因素和職業接觸對卵子的毒物等等,都會使得身體氧化還原紊亂,進而造成男性和女性生育力低下和異常有問題的妊娠。
該如何減輕氧化壓力,可包括以下:
1)避免抽菸、喝酒、熬夜等不良生活習慣。
2)避免紫外線曝曬、減少幅射線與電磁波的接觸。
3)避免劇烈運動。
4)多吃新鮮蔬果與全穀類,例如十字花科蔬菜(花椰菜、西蘭花)、瓜類、柑橘類,以攝取足夠的維生素與微量元素。
5)補充抗氧化物以及微量元素,如維他命C,E,榖胱甘肽、有機硒等。