應用高濃度血小板血漿(PRP)治療早已成為醫學各個方面的新療法，包括在骨科、心胸外科、整形外科、皮膚科、牙科和糖尿病傷口癒合。而高濃度血小板血漿(PRP)用來治療不孕症近來也成為生殖醫學的話題，這些運用包括針對薄的子宮內膜、卵巢儲備功能差(POR、包括卵巢早衰)、以及重覆性著床失敗等。本文的目的是回顧現有關於高濃度血小板血漿(PRP)在這些方面的研究。

1.高濃度血小板血漿(PRP)治療薄的子宮內膜

子宮內膜容受性是胚胎移植成功的關鍵，而子宮內膜厚度就是子宮內膜容受性的指標，當一個薄的子宮內膜(定義為子宮內膜厚度小於7毫米)會增加流產率以及胚胎移植失敗。子宮內膜變薄的發生率約為2.4%，目前有多種療法被用來增加子宮內膜厚的機會，例如延長雌激素治療，低劑量阿司匹林，維生素Ｅ，陰道放置威而鋼、trental、白血球生長激素(GCSF)和幹細胞治療。然而儘管採取了這些措施，仍有許多子宮內膜薄或受損的女性對這些療法沒有反應。

中國學者Chang等於2015年首先提出使用高濃度血小板血漿(PRP)，可增加子宮內膜厚度以及改善妊娠結果，其報告指出子宮腔輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)後48-72小時5位女性的子宮內膜厚度增加達到7毫米。印度學者Tandulwadkar等在2017年收集了68名女性，年齡在20歲和40歲之間，都曾接受過雌激素治療，但子宮內膜仍然無法增厚，或是都卜勒評估子宮內膜血管分佈較差，在給予子宮內輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)72小時後， 結果發現子宮內膜血管密度增加和子宮內膜厚度大於7毫米，同時臨床懷孕率增加至45.31%。2019年中國學者Chang等又針對64名患者進行一項前瞻性的研究， 他們還發現子宮腔輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)後，子宮內膜厚度顯著增加組與對照組相比(p 值 0.013），以及臨床懷孕率增加(44.12% 比 20%，p值0.036)和著床率增加(27.94%比11.67%，p值0.018）。最近巴西學者Frantz等在2020年回顧了21例有子宮內膜病史的患者，其對標準激素治療無效(子宮內膜厚度不增加超過5毫米)，這些病患每隔一天進行一次宮內輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)一共輸液三次，結果有16位病患臨床懷孕，雖然3人以流產告終，但其中13人生下寶寶，因此作者認為子宮內輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)會增加子宮腔對胚胎植入的接受性，同時也發現無論子宮內膜是否增厚對於胚胎著床及生長都有幫助。

根據以上文獻，對於子宮內膜薄的女性，子宮腔輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)似乎顯示出希望，其將有機會增加子宮內膜厚度、著床率，以及臨床懷孕率。有趣的是在接受子宮腔輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)療法，即使其子宮內膜厚度未達到 7毫米好像也能增加著床率以及臨床懷孕率。儘管如此，未來還需要使用其他研究來完成更大樣本量的大規模隨機對照試驗，以證明子宮腔輸注自體高濃度血小板血漿(PRP)在臨床應用上是有助益的。

2.高濃度血小板血漿(PRP)治療卵巢儲備減少(POR、包括卵巢早衰)的女性

卵巢儲備功能差(POR)是高齡婦女不孕的最大因素，儘管這些婦女接受了試管嬰兒治療，他們的懷孕率仍然很低，而且他們發生反覆性流產機率高。抗穆勒氏荷爾蒙(AMH)和竇卵泡計數(AFC)可用來評估卵巢儲備功能。然而婦女若是卵巢儲備容量差(POR)，大都會先拒絕卵子捐贈或收養小孩。而高濃度血小板血漿(PRP)已經顯示在組織再生、血管生成、細胞介導的遷移、分化和增殖有相當的功效，高濃度血小板血漿(PRP)一旦激活可產生大量的生長因子和細胞因子。 這些包括特定的生長因子和轉化生長因子-β、成纖維細胞生長因子，胰島素樣生長因子1和2，血管內皮生長因子和表皮生長因子。 所以在卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)的目的是集中含有高5到10倍的血小板樣本釋放的大量生長因子，以期增加卵巢儲備容量，改善懷孕結果。

  2018年美國學者Sills等是第一個發表在卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)，他們對4名卵巢儲備功能差(POR)的女性卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)後，同時使用促性腺激素刺激卵巢排卵，結果平均每個患者可取得 4 到 7 個卵，全部進行卵胞漿內單精子注射(ICSI)，每個患者至少有1顆第5天的囊胚進行冷凍保存。2019年希臘學者Pantos等首先嚐試在更年期婦女使用卵巢內注射高濃度血小板血漿(PRP)，他們總共收集了3位病患，其中有兩位病患分別在40及27歲發生早發性停經，第3位病患則是在46歲停經。在他們研究中，每個女性宮腔鏡檢查正常，FSH升高和低AMH，以及AFC為零，結果在卵巢皮質內自體高濃度血小板血漿(PRP)注射後，第2天在隨後的月經週期中，她們的 FSH濃度顯著升高減少(46歲患者由119降至27，27歲患者由65降至10，以及40歲患者由46.5降至20)，AMH濃度升高(46歲患者從0.16升至0.22，40歲患者從0.06升至0.13，27歲患者從0.17升至0.25)，而AFC顯示患者(46歲)的每個卵巢中有4個卵泡，其他患者的右側卵巢中都有2個卵泡。46歲患者的月經週期自然恢復，PRP治療後2個月並選擇嘗試自然受孕，結果她懷孕37週。40歲患者，PRP 治療後4個月也選擇嘗試自然受孕，結果她也懷孕37週。27歲患者，PRP治療後6個月，結果她健康懷孕已26週。2020年土耳其學者Cakiroglu等針對311名曾被診斷為原發性卵巢功能不全患者，開始卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)，結果23人自然懷孕(7.4%)和82人(26.3%)在接受試管嬰兒治療中，至少都能發展了一個卵裂階段的胚胎。2020年英國學者Melo等進行一項前瞻性研究，收集針對83名年齡在38歲或以上，其基礎FSH在月經週期的第3天達到12mIU/ml或更高，AMH小於0.8ng/ml，子宮腔鏡檢查子宮腔正常，來參加這項研究。雖然結果在統計上沒有意義，但發現那些接受過卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)治療的人還具有較高的臨床懷孕率(p值0.03)，接受過卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)治療中的活產率為8.7%，而沒有接受卵巢皮質內注射高濃度血小板血漿(PRP)的活產率為2.7%，（p值0.38）。

3.高濃度血小板血漿(PRP)治療重覆性著床失敗的女性

關於應用自體高濃度血小板血漿(PRP)治療重覆性著床失敗的第一份報告是 2017年伊朗Farimani等人的案例報告。在一個45歲的被診斷為重覆性著床失敗的女性，其經歷了2個試管嬰兒週期治療，但沒有成功。

之後她接受捐卵週期，但仍發生多次失敗。於是她接收子宮內注射自體高濃度血小板血漿(PRP)後，再植入3個捐卵胚胎，結果剖腹產下一個男嬰。2018年伊朗學者Nazari等首先發表一個隨機對照試驗(RCT)，其收集了97名有植入失敗史的病患，她們隨機分配到對照組只接受了冷凍胚胎植入(FET)，而實驗組則是子宮腔注射自體高濃度血小板血漿(PRP)加冷凍胚胎植入(FET)，結果是化學懷孕率在實驗組的發生率顯著高於對照組（53.06%對27.08%，p值0.009）。臨床懷孕率在實驗組也顯著高於對照組(44.89%對16.66%，p值0.003）。2019年伊朗學者Mehrafza等人也在一項回顧性研究中，針對重覆性著床失敗的女性，比較了67位子宮腔注射自體高濃度血小板血漿(PRP)和56位子宮腔注射白血球生長激素( GCSF )對妊娠的差別，雖然，著床率沒有統計學意義（17.2%對10.5%，p值 0.14），但臨床懷孕率在注射自體高濃度血小板血漿(PRP)組比注射白血球生長激素(GCSF)高(分別為40.3%對21.4%，p值0.025)。希臘學者Sfakianoudis等于2019年，報告一位35歲的病患，其有卵巢早衰病史，6次接受捐卵胚胎移植失敗，同時子宮腔鏡檢查發現有子宮內膜炎，當在子宮內膜炎痊癒後，病患接著接受子宮內注射高濃度血小板血漿(PRP)後，再植入2顆捐卵胚胎，結果在妊娠36週時分娩雙胞胎。2020年伊朗學者Aghajanzadeh等，分析了30位年齡在18至40歲之間，有重覆性著床失敗病史的女性，當她們施予子宮內注射自體高濃度血小板血漿(PRP)後，發現著床率增加了6.7%；但由於樣本數太少，以致在其他結果方面都沒有統計學上顯著的意義。最近在2021年又是伊朗學者Zargar等人進行了一項前瞻性隨機研究，他們收集80名患有重覆性著床失敗的女性，這些女性年齡都小於41歲，同時試管嬰兒治療失敗至少2次以上；其中40名女性在植入前48 小時先接受子宮腔內注射自體高濃度血小板血漿(PRP)；另外再針對於有子宮內膜厚度小於7毫米的女性，於第一次注射後48 小時後，再一次注射自體高濃度血小板血漿(PRP)，接者48小時後才進行胚胎植入，結果確實在這注射自體高濃度血小板血漿(PRP)組的臨床懷孕率及活產率較高。

醫師結語

注射自體高濃度血小板血漿(PRP)是一種新的治療替代方案，尤其可以應用在傳統治療始終無效的不孕症女性。它提供了一種低成本、同時這些患者很容易選擇獲得治療。對於在子宮內膜增厚，改善卵泡生成，增加子宮內膜容受性，注射自體高濃度血小板血漿(PRP)確實可以改善臨床妊娠率和活產率，但日後仍需要前瞻性大樣本量隨機對照試驗。除此之外，有些研究針對更年期婦女注射自體高濃度血小板血漿(PRP)，儘管早期的結果令人沮喪，但其價值還有待觀察，另外未來在標準化高濃度血小板血漿(PRP)製備也是很重要的。