【助您好孕‧重點介紹２】非整倍體植入前基因檢測(PGT-A/PGS)，可找出正常染色體的胚胎植入
胚胎植入前基因檢測(PGT-A/PGS)已廣泛應用於試管嬰兒療程中
隨著基因定序技術的發展，非整倍體植入前基因檢測(PGT-A)已廣泛應用於試管嬰兒(IVF)治療中選擇胚胎。所謂PGT-A就是PGS，是一種侵犯性的胚胎篩選方式，其目的是在胚胎植入前，經由胚胎切片來找出正常染色體(整倍體)的胚胎做植入，以期增加胚胎著床率，因而達成「求子順利、得子健康」的期望。

即使胚胎受精成功，潛在的染色體異常仍會影響著床率或造成早期流產
胚胎都已經受精成功，為什麼有些女性還是會著床失敗？最大的原因就是胚胎本身有缺陷(即染色體異常)，尤其在高齡及許多不明原因不孕的婦女，胚胎外觀、發育速度正常，但因潛在染色體異常，造成胚胎無法順利著床或容易早期流產。一般來說，35歲左右的婦女胚胎染色體異常比率為五成，38歲時高達六成，40歲更高達七成，所以如果能從胚胎中找出染色體正常(整倍體)的一至二顆胚胎，再植入母體，就有機會提高著床率，幫助不孕夫婦以最少的試管嬰兒週期數實現懷孕的願望，同時可降低多胞胎的發生及減少流產率(從20%降到5-10%)。
 

該如何進行PGT-A(PGS)？
通常是完成取卵和受精後5-7天，胚胎需要生長到囊胚階段，在這個階段，胚胎有大量的滋養外胚層(最後會形成胎盤的細胞)，此滋養外胚層是細胞切片的來源。這被公認為是一種安全的做法，因為不是從內部細胞團(將成為嬰兒的部分)中做細胞切片，而是從滋養外胚層(由數百個細胞組成)，雖仍有可能造成傷害胚胎，但以現行的技術可讓胚胎傷害降低至10%以下。

PGT-A(PGS)篩檢除可能造成胚胎傷害外，也有其他某種程度的隱憂
1.首先不是每個胚胎都能形成囊胚，事實上，多達50-70%的胚胎在達到這個階段之前就停止發育，所以對於有10個胚胎的人來說，他們可能到最後只有大約3-5個囊胚可以切片。隨著年齡的增長，形成囊胚的機會可能變得更糟。
2.其次，不是每個囊胚都可形成整倍體，同樣地隨著年齡的增長，囊胚是整倍體的機會，會從35歲的60%下降到45歲時的10%不到。
3.植入正常整倍體的胚胎並不意味著一定懷孕，根據2018年Munne的研究發現，無論年齡大小，植入正常整倍體胚胎的成功機會大約是60-70%。
4.要了解所謂「鑲嵌」的胚胎可能並不是異常，有一些證據顯示鑲嵌胚胎可以自我糾正，隨著時間增加，最後形成正常整倍體的胚胎。
5.要認知滋養外胚層細胞切片不能代表整個胚胎，內部細胞團才是嬰兒的部分，因為我們沒有對內部細胞團進行細胞切片，所以懷孕後仍需與產科醫師討論該做那些染色體的檢查。

PGT-A(PGS)真的會提高成功率嗎？
2015年的一項研究，回顧了幾篇有做PGS與未做PGS進行比較的研究，發現總體上有好處，但這些研究規模較小，同時都是預後良好的女性(年紀小於35歲及取到多顆卵子)。
2016年Rubio & kang的一項研究和2017年Munne的研究發現有益處，但僅限於37歲以上的女性。2019年ASRM(美國生殖醫學學會)的一項大型研究發現在25-40歲之間有做與沒做PGS其總體懷孕率沒有差異。但進一步的分析發現，35-40歲這組有做PGS時其懷孕率有所提高(持續懷孕率從37.2%上升到50.8%)。

●建議可以考慮做PGT-A(PGS)的對象
1.高齡產婦(35歲以上)
2.有習慣性流產病史(流產超過2次以上)
3.曾經胎兒染色體異常或有染色體轉位的家族史
4.反覆性著床失敗者
5.嚴重男性不孕症(指近乎無精症，但目前仍無定論)
經由附加PGT-A(PGS)處置的成功率約為65-80%，遠高於常規試管嬰兒週期中的40-50%。但仍須了解，胚胎經切片、冷凍、解凍再植入子宮，除增加治療費用外，也有可能會對胚胎和後代造成傷害。因此，我們仍非常需要一種非侵入性的方法來選擇具有正常整倍體的胚胎進行植入。

近期很有潛力的"非侵入性"胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)
2013年來自義大利的Cervesi醫院和英國牛津大學團隊共同發表論文，他們發現在胚胎的囊胚腔液中存在游離胚胎DNA樣本的存在。緊接著，2014年義大利學者Gianaroli率先證明囊胚液穿刺術可以作為胚胎染色體測檢查的方式。自此研究非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)就如火如荼地展開，目前大多數主要的研究方向是在胚胎發育到第五或六天的囊胚時期直接吸取蒐集已浸潤胚胎一段時間的液態培養液，將胚胎細胞代謝釋放到培養液中的游離DNA作為檢測樣本，不需胚胎細胞切。
2020年2月在巴西出生第一個嬰兒(3.8公斤健康的男孩)就是經由非侵入性Ni-PGT-A和常規PGT-A雙認證後產生的，他們認為目前的非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)是可以應用在沒有常規PGT-A適應症的患者做為選擇好胚胎的方法。

適當的醫療處置，及選擇植入好胚胎
綜合以上所述我們可以知道選擇好胚胎的方法包括歷史悠久的傳統靜態形態學，也可以經由動態的胚胎縮時攝影(Time-lapse)同時結合AI人工智慧大數據使評估標準化，另外需胚胎切片的非整倍體植入前基因檢測(PGT-A)或者是近期認為很有潛力的非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)，這些方法都有其優缺點，但無論選擇任何方法挑選胚胎，其最基本還是要做好備孕的準備。